Cell:鉴定出一种强效的寨卡病毒中和抗体,有望开发出新的疫苗
来源: 生物谷   发布时间: 2017-05-09 15:07   825 次浏览   大小:  16px  14px  12px

在一项新的研究中,来自美国洛克菲勒大学等研究机构的研究人员在寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)感染者的血液中鉴定出一种强效的抵抗ZIKV的新武器。这一发现可能导致人们开发出抵抗这种感染的新方法,包括疫苗。相关研究结果发表在2017年5月4日的Cell期刊上,论文标题为“Recurrent Potent Human Neutralizing Antibodies to Zika Virus in Brazil and Mexico”。论文通信作者为来自美国洛克菲勒大学的Davide F. Robbiani、Margaret R. MacDonald和Michel C. Nussenzweig。

  在从墨西哥和巴西的ZIKV感染者体内获取的血液样品中,这些研究人员发现了阻断这种病毒发起感染的抗体。这些抗体似乎是起初在对早前的由一种导致登革热的相关病毒感染作出的反应中产生的。其中的一种他们称之为Z004的抗体特别有效地中和ZIKV。

  Robbiani说,“在不远的未来,这些抗体可能是非常有用的。比如,可以想象一下,给孕妇或有风险感染上这种病毒的其他人注射Z004来安全地阻止ZIKV感染。”

  这些研究人员详细地研究了这种抗体与ZIKV之间的相互作用,结果也揭示出一种潜在新的ZIKV疫苗开发策略。

一种精准的靶标

  作为一种蚊子传播的病毒,ZIKV通常导致感染者出现温和的症状。然而,显著的影响能够出现在感染者的下一代中。在怀孕期间感染上ZIKV的女性产生的婴儿有风险患上破坏性的神经发育异常。阻止ZIKV的唯一方法是避免蚊子叮咬;当前还没有疫苗或其他的治疗措施来做到这一点。

  ZIKV是一种球形病毒颗粒,镶嵌着病毒包膜蛋白。当ZIKV附着到宿主细胞上并且侵入其中时,感染就发生了。当面临着病毒威胁时,人免疫系统产生识别这种病毒并且阻止它入侵细胞的抗体。这些研究人员着手发现靶向一种特定靶标的抗体。这种靶标是这种病毒发动攻击所需的这种包膜蛋白的一部分。

6名感染者中的5人

  通过与来自巴西和墨西哥的研究人员合作,这些研究人员获得来自400多名感染者的血液样品,而且是在ZIKV传播后不久收集的。

  每个人对这种相同的病原体(即ZIKV)作出的反应能够存在非常大的变化。然而,这些研究人员选择出6名携带着最有前景的抗体的感染者,对来自这6名感染者的血液样品进行更加深入地分析,令人吃惊地揭示出他们中的5人含有几乎完全相同的抗体类型。这种类似性提示着这些抗体分子特别善于抵抗这种病毒。

  当这些研究人员研究了这些密切相关的抗体抵抗ZIKV的效果时,一种抗体脱颖而出:Z004,它是一种来自一名墨西哥感染者血液中的抗体。当给容易遭受ZIKV感染的小鼠注射Z004时,这种抗体保护它们不会患上严重的感染。

一种保守的脊状结构

  为了更加仔细地研究这种抗体与这种病毒包膜蛋白的一种片段之间的相互作用时,这些研究人员解析出当这两种组分相互作用时形成的分子结构。这些详细的结构图揭示出当这种抗体结合到ZIKV上时,它如何紧紧地抓住该病毒表面上的一种脊状结构。

  尽管一些开发ZIKV疫苗的努力利用这种病毒的全部或绝大部分激活人免疫系统,但是这些研究人员认为利用含有这种脊状结构的一种微小的包膜蛋白片段开发疫苗可能是更加安全的。

  ZIKV并不是唯一具有这种脊状结构的病毒,这是因为它也存在于相同病毒科中的其他病毒的包膜上。作为4种登革热病毒类型中的一种,1型登革热病毒与ZIKV存在着密切的亲缘关系,也具有一种显著类似于ZIKV中的脊状结构。当与1型登革热病毒接触时,Z004也能够中和它。

  回个头分析美国耶鲁大学Albert Ko团队在ZIKV到达6个月前收集的巴西人血液样品,结果揭示出一些人之前感染上1型登革热病毒,这就可能解释了为何一些人的免疫系统更好地抵抗随后的ZIKV感染。

  MacDonald说,“即便在ZIKV到达巴西之前,他们的血液样品可能已具有与ZIKV包膜蛋白表面上的这个相同的位点相互作用的抗体。它似乎表明1型登革热病毒非常像一种疫苗那样让免疫系统作好对ZIKV感染作出反应的准备。”


原始出处:

Davide F. Robbiani, Leonia Bozzacco, Jennifer R. Keeffe et al. Recurrent Potent Human Neutralizing Antibodies to Zika Virus in Brazil and Mexico.Cell, 4 May 2017, 169(4):597-609, doi:10.1016/j.cell.2017.04.024